Ярославцева татьяна: Татьяна Владимировна Ярославцева — Новосибирский государственный университет

Содержание

Деловая Россия Тюменская область

Здесь вы можете оставить ваши предложения по улучшению деятельности ресурсоснабжающих организаций и контрольно-надзорных органов в Тюменской области.

ФИО *:

Телефон *:

Электронная почта:

Ресурсоснабжающая организация и/или контрольно-надзорный орган в Тюменской области, по улучшению деятельности которой подается обращение: 1.  Управление ФНС по Тюменской области2.  Главное управление МЧС по Тюменской области3. Межрегиональное управление Федеральной службы по регулированию алкогольного рынка по Уральскому федеральному округу4.     Управление Росгвардии по Тюменской области5.     Территориальный орган  Росздравнадзора по Тюменской области, ХМАО – Югре и ЯНАО6.     Управление Роспотребнадзора по Тюменской области7.     Управление Росприроднадзора по Тюменской области8.     Управление Федеральной антимонопольной службы по Тюменской области9. Северо-Уральское межрегиональное управление государственного автодорожного надзора Федеральной службы по надзору в сфере транспорта10.  Нижнеобское территориальное управление Федерального агентства по рыболовству11.  Управление Россельхознадзора по Тюменской области, ЯНАО, ХМАО-Югре12.  Северо-Уральского управления Ростехнадзора 13.  Государственная инспекция труда по Тюменской области14.  Тюменская таможня Уральского таможенного управления15.  Управление по охране, контролю и регулированию использования объектов животного мира и среды их обитания Тюменской области 16.  Управление Гостехнадзора Тюменской области17.  Государственная жилищная инспекция Тюменской области18.  Департамент жилищно-коммунального хозяйства Тюменской области19.  Департамент культуры Тюменской области20.  Департамент недропользования и экологии Тюменской области21.  Департамент потребительского рынка и туризма Тюменской области22.  Департамент социального развития Тюменской области23.  Департамент тарифной и ценовой политики Тюменской области24.  Департамент труда и занятости населения Тюменской области25.  Комитет по охране и использованию объектов историко-культурного наследия Тюменской области26.  Региональная энергетическая комиссия Тюменской области, ХМАО-Югры, ЯНАО27.  Управления по делам архивов Тюменской области28.  Управления ветеринарии Тюменской областиГлавное управление строительства Тюменской областиДепартамент агропромышленного комплекса Тюменской областиДепартамент здравоохранения Тюменской областиМежрегиональное территориальное управление Росимущества в Тюменской области, ХМАО-Югре, ЯНАОДепартамент имущественных отношений Тюменской областиДепартамент инвестиционной политики и государственной поддержки предпринимательства Тюменской областиДепартамент информатизации Тюменской областиУправление Роскомнадзора по Тюменской области, ХМАО-Югре, ЯНАОЦентр специальной связи и информации Федеральной службы охраны Российской Федерации в Тюменской областиДепартамент физической культуры, спорта и дополнительного образования Тюменской областиДепартамент лесного комплекса Тюменской областиДепартамент образования и науки Тюменской областиДепартамент по общественным связям, коммуникациям и молодежной политике Тюменской областиГУ Тюменское региональное отделение Фонда социального страхования Российской ФедерацииДепартамент финансов Тюменской областиДепартамент экономики Тюменской областиКомитет по делам национальностей Тюменской областиКомитет по контролю в сфере закупок Тюменской областиУправление государственных закупок Тюменской областиУправление Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору по Тюменской области, Ямало-Ненецкому и Ханты-Мансийскому автономным округамУправление записи актов гражданского состояния Тюменской областиПрокуратура Тюменской областиУправление МВД России по Тюменской областиСледственное управление Следственного комитета Российской Федерации по Тюменской областиРегиональное управление ФСБ Российской Федерации по Тюменской областиНижне-Обское бассейновое водное управление Федерального агентства водных ресурсовТюменское межрегиональное территориальное управление воздушного транспорта Федерального агентства воздушного транспортаУправление Министерства юстиции Российской Федерации по Тюменской областиУправление Федеральной миграционной службы России по Тюменской областиУправление Федеральной службы государственной регистрации, кадастра и картографии по Тюменской областиТерриториальный орган Федеральной службы государственной статистики по Тюменской областиУправление Федеральной службы исполнения наказаний по Тюменской областиУправление Федеральной службы судебных приставов по Тюменской областиУправление федерального казначейства по Тюменской областиГУ Отделение Пенсионного фонда Российской Федерации по Тюменской областиТерриториальный фонд обязательного медицинского страхования Тюменской области

Текст обращения:

Новый фонд личного происхождения принят на хранение в Государственный архив Хабаровского края

В рамках работы по сохранению и пополнению Архивного фонда Российской Федерации документами личного происхождения в Государственный архив Хабаровского края приняты на постоянное хранение документы и открыт фонд Р-2392 “Ярославцева Татьяна Александровна (1954 г.р.) – профессор, доктор исторических наук”.

Ярославцева Татьяна Александровна родилась 11 февраля 1954 г. в г. Улан-Батор Монгольской народной Республики. В 1973 г. окончила Иркутский кооперативный техникум Роспотребсоюза. С 1974 по 1978 г. она работала в организациях торговли на должностях от старшего продавца до заместителя директора магазина. С 1984 по 1994 гг. она проходила службу в Вооруженных Силах СССР в звании прапорщика. В 1993 г. Татьяна Александровна была избрана членом малого совета Краевого Совета народных депутатов Хабаровского края.

В 1994 г. Ярославцева Т.А. окончила специальный факультет Дальневосточного кадрового центра по специальности переподготовки “Государственное и муниципальное управление”, в 1996 г. – Институт международного права и экономики в городе Москва, с присвоением квалификации “Политолог. Преподаватель социально-политических дисциплин”. В 2003 г. она закончила  Дальневосточную академию государственной службы, с присвоением квалификации “Юрист”. Сфера интересов: модели и процессы управления жилищно-коммунальным хозяйством.

С 1994 по 2002 г. Татьяна Александровна работала в должности начальника лицензионной службы Управления жилищно-коммунального хозяйства Администрации Хабаровского края. Организовала и проводила учебу специалистов ЖКХ (1995-2002 гг.). Именно в этот период Татьяна Александровна занялась историческими исследованиями жилищно-коммунального хозяйства, изучала модели управления ЖКХ, правовую основу регулирования жилищных отношений, анализировала формирование тарифной политики. Являясь экспертом Регионального исполнительного комитета Общероссийского народного фронта Хабаровского края, Татьяна Александровна подготовила 19 проектов договоров, которые регулировали отношения в жилищно-коммунальном хозяйстве. С этого времени ресурсоснабжающие организации напрямую заключают договоры с потребителями. 

С 2002 по 2015 г. Ярославцева Т.А. работала преподавателем государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования “Дальневосточная академия государственной службы”. В 2003 г. Татьяне Александровне присуждена ученая степень кандидата исторических наук, а в 2014 г. она защитила докторскую диссертацию. С 2015 по 2019 г. Ярославцева Т.А. – профессор Дальневосточного института управления – филиала ФГБОУ ВО РАНХ и ГС при Президенте Российской Федерации. 

В настоящее время Татьяна Александровна – профессор кафедры социально-гуманитарных и экономических дисциплин Дальневосточного юридического института Министерства внутренних дел России.

Ярославцева Т.А. являлась членом: научного совета Комитета по делам ЗАГС и архивов Правительства Хабаровского края, экспертно-аналитического совета по вопросам общественно-политического и социально-экономического развития Хабаровского края при Губернаторе Хабаровского края, общественного совета при министерстве внутренней политики и информации Хабаровского края, Общественной палаты Хабаровского края, а также являлась экспертом Регионального исполнительного комитета Общероссийского народного фронта Хабаровского края. В настоящее время является членом Регионального отделения всероссийской общественной организации “Союз пенсионеров России” и членом научного совета Комитета по делам ЗАГС и архивов Правительства Хабаровского края. С 2018 г. является членом Общественной палаты Хабаровского края, зам. председателя комиссии по контролю за реализацией национальных проектов в Хабаровском крае.

Ярославцева Т.А. является автором 7 монографий, 33 научно-исследовательских работ, 16 работ учебно-методического характера, награждена Благодарностью Исполкома Общероссийского народного фронта за эффективную работу в Региональном отделении Общероссийского народного фронта в Хабаровском крае.

Татьяна Александровна передала в государственный архив документы о работе лицензионной службы, о работе ТСЖ, о работе ЖКХ, подборку газет по теме ЖКХ, служебные удостоверения, удостоверение аспиранта, грамоты, характеристики, учебное пособие, монографию, статьи в газетах, документы о предвыборной компании кандидата в депутаты Законодательной Думы Хабаровского края, МЧД и др.


Ярославцева Татьяна Ильинична – отзывы о враче, запись на прием в Москве

Ярославцева Татьяна Ильинична – отзывы о враче, запись на прием в Москве – Zoon.ru
Информация

Медицина — это одна из самых развиваемых отраслей деятельности человека. Именно благодаря ей мы можем успешно бороться с серьезными болезнями и жить намного комфортнее. И те, кто более всего достойны признания — это врачи.

У Ярославцевой Татьяны Ильиничны, как компетентного специалиста с большим послужным списком, вы можете проконсультироваться относительно диагноза и вариантов его лечения. Для максимально точного диагноза вам потребуется сдать анализы, на основании которых уже можно расписать дальнейшую работу и составить курс процедур. Обладая высокими профессиональными навыками и необходимым опытом работы в этой сфере, она практикует как врач общей практики.

Образование

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова (лечебное дело) (2015 г.).

Курсы повышения квалификации
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова (общая врачебная практика (семейная медицина)) (2018 г.).

Профессиональный стаж
6 лет
Место приема

Россия, Москва, улица Салтыковская, 7Б (м. Новокосино 1.1 км)

Места работы врача Татьяны Ильиничны Ярославцевой

  • улица Салтыковская, 7Б, 5 этаж, Москва

Мы перезвоним вам в течение 5 минут

Часто задаваемые вопросы о враче Ярославцевой Татьяне Ильиничне

Средняя оценка – 2.1 на основании 11 оценок

Профессиональный подбор врача

Мы перезвоним вам в течение 15 минут

Загружаем нейронную сеть Анализируем ваши предпочтения Предлагаем лучшего специалиста

Ярославцева Татьяна Александровна – Энциклопедия кандидатов

Хабаровский край

Субъект выдвижения: Региональное отделение Политической партии СПРАВЕДЛИВАЯ РОССИЯ в Хабаровском крае

Номер округа: 22

Региональная группа:

Номер в региональной группе:

Уровень выборов: Региональный

Вид выборов: Выборы депутата

Тип выборов: Основные

Система выборов: смешанная – пропорциональная и мажоритарная

Статус: зарегистрирован

Место жительства: Хабаровский край, г. Хабаровск

Уровень образования: Дальневосточная академия государственной службы, 2001Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ, 2014

Основное место работы или службы:

Занимаемая должность (или род занятий): Пенсионер

Сведения об исполнении обязанностей депутата на непостоянной основе:

Сведения о судимости:

Данные на izbirkom.ru: Выборы Кандидат

Расписание приема врачей

Ф.И.О. специалиста

Должность

№ кабинета

Понедельник

Вторник

Среда

Четверг

Пятница

Амбулаторно-поликлиническое отделение

Екатерина Григорьевна ФИСЕНКО

заведующая отделением, врач-инфекционист

9

8:30-12:00

8:30-12:00

8:30-12:00

8:30-12:00

Наталья Геннадьевна МАЛЁГИНА


врач-инфекционист

16

12:00-18:00

8:00-14:00 

8:00-14:00 

8:00-13:00 

8:00-14:00 

Ольга Петровна КОРЖОВА

врач-инфекционист

15

9:00-15:00

9:00-15:00

12:00-18:00

9:00-13:00

9:00-15:00

Татьяна Александровна ЯРОСЛАВЦЕВА

врач-инфекционист

10

8:00-14:00

12:00-18:00

8:00-14:00

8:00-13:00

8:00-14:00

Елена Алексеевна НАЙДА

врач-инфекционист

13

10:00-13:00

10:00-13:00

10:00-13:00

10:00-13:00

 

Татьяна Александровна ШЕМОНАЕВА

гинеколог

11

10:00-13:00

10:00-13:00

10:00-13:00

 

 

Вероника Викторовна ВЛАДИМИРОВА

педиатр

          4  9:00-16:00  9:00-16:00   9:00-16:00  9:00-16:00    9:00-16:00

Отделение психосоциального консультирования и добровольного обследования на ВИЧ

Владимир Михайлович СОРОКА

Заведующий отделом, врач-инфекционист

    12     

       9:00-15:00        

      9:00-15:00        

  9:00-15:00      

9:00-15:00

     12:00-16:00        

Нина Ивановна АФАНАСЬЕВА

Медсестра кабинета анонимного тестирования

6

9:00-15:00

9:00-15:00

9:00-15:00

9:00-15:00

9:00-15:00

Светлана Викторовна ШКАРУПИЛОВА

Медицинский психолог

14

8:00-15:00

8:00-15:00

8:00-15:00

8:00-15:00

8:00-15:00

Екатерина Александровна ЧЕРНЕЦОВА

Специалист по социальной работе

25

9:00-16:42

9:00-16:42

9:00-16:42

9:00-16:42

9:00-16:42

Наталья Анатольевна ДУБРОВСКАЯ

 Специалист по социальной работе  14      9:00-16:42      9:00-16:42      9:00-16:42      9:00-16:42  9:00-16:42

Эпидемиологический отдел

Екатерина Сергеевна СПИНЖАР

Заведующая отделом

5

8:00-15:42

8:00-15:42

8:00-15:42

8:00-15:42

8:00-15:42

Наталья Игоревна МАГОМЕДАНОВА

Врач-эпидемиолог

5

9:00-16:42

9:00-16:42

9:00-16:42

9:00-16:42

9:00-16:42

Елена Владимировна ЗВЕРЕВА

Врач-эпидемиолог

5

9:00-16:42

9:00-16:42

9:00-16:42

9:00-16:42

9:00-16:42

Ярославцева Татьяна Петровна | сайт учителя музыки

“Музыка снабжает душу крыльями…”

(Платон)

 

Нет на свете лучше инструмента:

Голоса, что музыкой живёт!

Нет для сердца лучшего момента,

Если хор возвышенно поёт…

О себе

 

В настоящий момент я – учитель музыки высшей квалификационной категории МОУ «Гимназия№34» г.Саратова, но в школу пришла не сразу. После окончания музучилища 2 года учила детей игре на фортепиано. Окончив музыкальный факультет СГПИ с отличием, была приглашена и 2 года работала директором студенческого клуба института. После декретного отпуска (родился сын!) перешла на работу в школу. Мой стаж работы учителем музыки 19 лет. Гимназия №34 у нас не обычная, в ней есть кроме основных  предметов искусства, такие как: театр, танец и хор (как урок). Преподаватели нашего эстетического цикла, председателем МО которого я являюсь, люди творческие, увлечённые. Я преподаю в школе уроки музыки и хора. В 2006 году имела честь стать финалисткой городского конкурса «Учитель года-2006». А еще «моя стихия» – внеурочная вокальная работа с одарёнными детьми (солисты и ансамбли). Мне интересно искать новые формы работы. Последний наш совместный с учителем танца Паникар К.В. проект – это театр песни «Экспромт», в котором совместно с детьми мы воплощаем идею создания песен-образов посредством соединения вокала и пластики. Уже есть наработки, опыт, призовые места. Есть и ошибки. Но главное, что все у нас еще впереди и что наша встреча с песней – это всегда радость и открытие! 

Для меня жить без песни все равно, что дышать без воздуха!

Книги, которые сформировали мой внутренний мир

 

Роман  Александра Фадеева «Молодая гвардия», повесть Гавриила Николаевича Троепольского «Белый Бим Чёрное ухо. Прочитала все произведения Михаила Шолохова. Считаю его творчество – энциклопедией русской души. Очень люблю!

Мой взгляд на мир

 

В жизни я стремлюсь к гармонии мыслей, души и поступков. Думаю прежде всего должна, в наше достаточно сложное противоречивое время, помочь детям при помощи силы музыки, слова, любви и уважения к ним,вырасти ЛЮДЬМИ способными сопереживать, любить, дружить, не только откликаться на прекрасное, но и стремиться самим делать мир лучше!

Мои достижения

 

2006г – финалистка городского конкурса «Учитель года»

2007г- благодарственное письмо министерства образования Саратовской области за подготовку участника областного конкурса юных исполнителей эстрадной песни «Серебряный дождь»

2008г – грамота министерства образования Саратовской области.

2008г – именной грант главы администрации города Саратова в соответствии с муниципальной целевой программой «Создание условий для выявления, развития и поддержки одарённых детей города Саратова на 2006-2010годы»

2009г – лауреат городского смотра самодеятельного художественного творчества, посвящённого Году Учителя.

2012г – благодарность директора Института искусств СГУ им. Н.Г.Чернышевского за подготовку участников пятого областного Фестиваля – конкурса «Путь к успеху».

2013 – почётная грамота министерства образования и науки Российской Федерации

2015 – лауреат областного смотра самодеятельного художественного творчества, посвящённого 70-летию Великой Победы

Моё портфолио

 

В портфолио представлены вышеперечисленные личные грамоты и благодарности, а так же грамоты и дипломы моихучеников – только лауреаты  и дипломанты 1 степени  от городского  до  международного

уровня:

2007-вокальный ансамбль «Flash»- дипломант 1степени городского и 2степени областного конкурсов юных исполнителей эстрадной песни «Серебряный дождь»

2007-вокальный ансамбль 9х классов – дипломант 1степени городского Фестиваля-конкурса «Страна чудес – страна талантов»

2008 вокальный ансамбль «Flash»- дипломант 1степени открытого всероссийского фестиваля- конкурса «Каменный цветок-2008» г Екатеринбург:

2008 -группа«Flash»- дипломант 1степени областного фестиваля художественного творчества «ПАГС зажигает звёзды»

2008 Дуэт: Солодкова Кристина и Климентова Алиса – дипломант 1степени городского конкурса юных исполнителей эстрадной песни «Серебряный дождь»

2009г- хор 3-4 классов – Лауреат городского фестиваля-конкурса «Страна чудес – страна талантов»

2011 хор «Дети солнца»- Лауреат городского фестиваля-конкурса «Страна чудес – страна талантов»

2011 Театр песни – вокальный ансамбль «Экспромт» дипломант 1степени городского Фестиваля-конкурса «Страна чудес – страна талантов»  

2012-  трио “Вокализ” лауреат третей степени международного конкурса “Будущее начитается здесь”г Саратов

2013- хор “Дети солнца”-Лауреат городского фестиваля- конкурса “Страна чудес- страна талантов”

2013- Панакшина Дарья- дипломант 1 степени областного фестиваля художественного творчества “Пагс зажигает звёзды”

2014- Шарикова Полина – дипломант 1 степени в номинации “солисты” городского конкурса художетвенного творчества “Звёздочки Саратова – 2014”

2014- Трио “Вокализ” – дипломант 1 степени городского конкурса “Дружат музыка и спорт”

2014- Панакшина Дарья- дипломант 1 степени городского конкурса юных исполнителей эстрадной песни «Серебряный дождь»

2015- хор “Дети солнца”- Лауреат городского фестиваля-конкурса «Страна чудес – страна талантов»

2015- Иванова Анастасия -Лауреат 2 степени международного фестиваля- конкурса “Молодые таланты России” в номинации “Эстрадный вокал” г.Энгельс

2015 – дуэт Иванова Анастасия; Панакшина Дарья – дипломант 1 степени международного конкурса- фестиваля “Vivat таланты!”г. Саратов

Мои публикации:
Добавить грамоту в портфолио

✅ ИП ЯРОСЛАВЦЕВА ТАТЬЯНА ВАЛЕРЬЕВНА, 🏙 Хабаровск (OГРН 320272400024515, ИНН 272498467284) — 📄 реквизиты, 📞 контакты, ⭐ рейтинг

Последствия пандемии

В полной версии сервиса доступна вся информация по компаниям, которых коснулись последствия пандемии коронавируса: данные об ограничениях работы и о программе помощи от государства тем отраслям, которые испытывают падение спроса

Получить доступ

Краткая справка

ИП ЯРОСЛАВЦЕВА ТАТЬЯНА ВАЛЕРЬЕВНА было зарегистрировано 03 июля 2020 (существует 1 год) под ИНН 272498467284 и ОГРНИП 320272400024515. Местонахождение Хабаровский край, город Хабаровск. Основной вид деятельности ИП ЯРОСЛАВЦЕВА ТАТЬЯНА ВАЛЕРЬЕВНА: 47.91 Торговля розничная по почте или по информационно-коммуникационной сети Интернет. Телефон, адрес электронной почты, адрес официального сайта и другие контактные данные ИП ЯРОСЛАВЦЕВА ТАТЬЯНА ВАЛЕРЬЕВНА отсутствуют в ЕГРИП.

Информация на сайте предоставлена из официальных открытых государственных источников.

Контакты ИП ЯРОСЛАВЦЕВА ТАТЬЯНА ВАЛЕРЬЕВНА

Местонахождение

Россия, Хабаровский край, город Хабаровск

Зарегистрирован 03 июля 2020

Перейти ко всем адресам


Телефоны


Электронная почта


советов с мест… »Urbanarch.org

Татьяна Ярославцева и Анна Казишвили


Наличие ВИЧ-инфекции и отсутствие антиретровирусной терапии являются основными критериями включения в российское исследование ARCH. Основным способом передачи ВИЧ-инфекции в России является употребление инъекционных наркотиков, и большинство участников исследования ARCH – это люди, употребляющие инъекционные наркотики (героин и / или уличный метадон).

Протокол исследования Russia ARCH требует при зачислении 24 мл (3 пробирки) крови.По состоянию на июль 2014 года в исследовании приняли участие 205 участников, и 28 участников (14%) не смогли сдать 24 мл крови. Более чем у трети субъектов (72/205, 35%) забор крови приводил к осложнениям (например, чрезмерная продолжительность, множественные уколы). Даже когда набирается достаточный объем, сложные заборы крови могут вызвать гемолиз, что может повлиять на результаты теста.

Учитывая долгую историю употребления участниками инъекционных наркотиков, у многих есть проблемы с доступом к периферическим венам. Лекарства для инъекций готовятся с использованием различных химических веществ, которые влияют на целостность вен, а использование нестерильных игл и шприцев приводит к воспалительным сосудистым осложнениям, таким как тромбофлебит.Все эти проблемы приводят к склерозу сосудов, конечным последствием которого являются трудности с доступом к периферическим венам.

Наличие медсестры-исследователя, имеющей опыт взятия крови у людей, употребляющих инъекционные наркотики, может помочь исследованию получить успешные результаты. Анна, флеботомист ARCH в России, работает с потребителями инъекционных наркотиков с 2003 года и проявляет изобретательность при работе с трудными розыгрышами. Например, она использует шприц для взятия крови во время сложных розыгрышей вместо стандартного зажима-бабочки.Анна использует специальность 364810 BD Vacutainer® 50/200, чтобы избежать проблем с бесконтактным переносом крови из цилиндра шприца.

Анна также может делать забор крови из ряда венепунктов. При стандартной венепункции используются срединные локтевые, базальные и головные вены из антекубитальной области руки. Если обычные места забора крови повреждены и не могут быть использованы для флеботомии, Анна ищет другие места, такие как вены заднемедиальной поверхности предплечья, запястья и задней части стопы.

Однако даже у опытного и находчивого флеботомиста бывают случаи, когда кровь не может быть собрана. Столкнувшись с этой проблемой и учитывая важность сыворотки и плазмы для исследования, было решено внести поправки в протокол взятия крови ARCH для России, чтобы установить минимальный уровень взятия крови. Если на исходном уровне минимальная сумма не была собрана после нескольких попыток, согласованные участники исключаются из исследования и получают компенсацию за этот учебный визит.

Описанные процедуры смягчили эту проблему в исследовании ARCH в России.

Анализ протокола исследования ZINC на ВИЧ среди потребителей алкоголя

, 1 , 2 , 3 , 4 , 4 , 4, 5 , 6 , 7, 8 и 1

Сара Лоди

1 Департамент биостатистики, Школа общественного здравоохранения Бостонского университета, 801 Массачусетс-авеню, Бостон, Массачусетс, США 02118 США

Мэтью Фрейберг

2 Центр оценки клинических исследований сердечно-сосудистой системы им. Вандербильта (V-C3REATE), Отделение сердечно-сосудистой системы, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нэшвилл, штат Теннесси, США

Наталья Гнатьенко

3 Отделение медицины, Отделение общей внутренней медицины, Бостонский медицинский центр, Клиническая наркозависимость Отдел исследований и образования (CARE), Бостон, Массачусетс, США

Елена Блохина

4 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им.Санкт-Петербург, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Татьяна Ярославцева

4 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Евгений Крупицкий

4 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Санкт-Петербург, Россия,

5 Наркологическое отделение, ВМ Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. Бехтерева, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Элеонора Мюррей

6 Департамент эпидемиологии, Школа общественного здравоохранения Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

Джеффри Х.Samet

7 Департамент медицины, Отделение общей внутренней медицины, Бостонский медицинский центр, Отдел клинических исследований и обучения наркозависимости (CARE), Медицинский факультет Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

8 Департамент общественных наук о здоровье , Школа общественного здравоохранения Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

Дебби М. Ченг

1 Департамент биостатистики, Школа общественного здравоохранения Бостонского университета, 801 Массачусетс-авеню, Бостон, Массачусетс, США

1 Департамент здравоохранения Биостатистика, Школа общественного здравоохранения Бостонского университета, 801 Массачусетс-авеню, Бостон, Массачусетс 02118 США

2 Центр оценки клинических сердечно-сосудистых исследований Вандербильта (V-C3REATE), Отделение сердечно-сосудистой системы, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нашвилл, Теннесси, США

3 Отделение медицины, Отделение общей внутренней медицины, Бостонский медицинский центр, отделение клинической наркологии Отдел исследований и образования (CARE), Бостон, Массачусетс, США

4 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им.Санкт-Петербург, Санкт-Петербург, Российская Федерация

5 Кафедра наркологии, В. Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. Бехтерева, Санкт-Петербург, Российская Федерация

6 Кафедра эпидемиологии, Школа общественного здравоохранения Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

7 Кафедра медицины, Секция общей внутренней медицины , Бостонский медицинский центр, Отдел клинических исследований и обучения наркозависимости (CARE), Школа медицины Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

8 Департамент общественных наук о здоровье, Школа общественного здравоохранения Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

Корреспондент.

Поступила в редакцию 23.06.2020; Принято 10 марта 2021 г.

Открытый доступ Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution 4.0, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или любом формате при условии, что вы надлежащим образом укажете оригинал. Автор (ы) и источник предоставляют ссылку на лицензию Creative Commons и указывают, были ли внесены изменения. Изображения или другие материалы третьих лиц в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной линии для материала.Если материал не включен в лицензию Creative Commons для статьи и ваше предполагаемое использование не разрешено законодательными нормами или превышает разрешенное использование, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если иное не указано в кредитной линии для данных.
Дополнительные материалы

Дополнительный файл 1: Приложение – модели. Приложение Рисунок 1. График испытаний ZINC.

GUID: FB460EB1-8471-4E54-9CC8-BF8584BAF891

Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Реферат

Предпосылки

Исследование цинка при воспалении и хроническом заболевании при ВИЧ (ZINC) рандомизированных людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), которые употребляют алкоголь ежедневно, либо получают добавки цинка, либо плацебо.Первичным результатом было изменение индекса когортного исследования ветеранов старения (VACS), предиктора смертности, между исходным уровнем и 18 месяцами. Поскольку соблюдение режима лечения и последующее наблюдение были неоптимальными, анализ намерения лечиться, который не был статистически значимым, мог недооценивать эффект добавки цинка.

Цель

Мы оценили эффект цинка по протоколу по сравнению с плацебо в исследовании ZINC (т. Е. Эффект, который наблюдался бы, если бы все участники имели высокую приверженность и ни один из них не был потерян для последующего наблюдения).

Методы

Приверженность лечению измерялась как процент приема таблеток, о котором сообщают пациенты за предыдущие 6 недель, и оцениваемый во время всех посещений после исходного уровня. Мы использовали взвешивание с обратной вероятностью для оценки и сравнения изменения индекса VACS через 18 месяцев в группах, принимавших цинк и плацебо, при условии, что все участники испытания имели высокую приверженность (то есть совокупная приверженность ≥80% через 18 месяцев). Чтобы изучить тенденции по уровню приверженности, мы повторно провели анализ, используя пороговые значения для высокой приверженности, составляющие 70% и 90% от среднего показателя охвата приемом таблеток, о котором сообщают сами пациенты.

Результаты

Расчетное (95% доверительный интервал) изменение индекса VACS составило – 2,16 (- 8,07, 3,59) и 5,84 (0,73, 11,80) при высокой приверженности и без потери наблюдения в группах цинка и плацебо. , соответственно. Оценка эффекта по протоколу средней разницы в изменении между группами цинка и плацебо составила -8,01 (-16,42, 0,01), что несколько больше, чем разница в изменении эффекта намерения лечить (-4,68 (-9,62, 0,25). )), но это все равно не было статистически значимым.Средняя разница в изменении между людьми в группах цинка и плацебо составила -4,07 (-11,5, 2,75) и -12,34 (-20,14, -4,14) для высокой приверженности, определяемой как 70% и 90% покрытия таблетками, соответственно.

Выводы

В целом, высокая приверженность цинку была связана с более низким баллом по шкале VACS, но доверительные интервалы были широкими и пересекались с нулем. Для количественной оценки преимуществ приема добавок цинка в этой популяции необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки.

Ключевые слова: Цинк, злоупотребление алкоголем, ВИЧ, протокол, взвешивание с обратной вероятностью

Введение

Употребление алкоголя и воспаление распространены среди людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), и связаны с повышенной смертностью и неинфекционными заболеваниями заболеваемость.Добавки цинка связаны со снижением воспаления у неинфицированных людей и замедлением иммунологической недостаточности у ЛЖВ [1, 2]. Недавнее исследование цинка при воспалении и хронических заболеваниях при ВИЧ (ZINC) было рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием ежедневного приема добавок цинка по сравнению с плацебо среди ЛЖВ, употребляющих алкоголь в больших количествах, в России [3, 4]. Первичным результатом было изменение индекса когортного исследования ветеранов старения (VACS) через 18 месяцев после рандомизации. Индекс VACS – это прогностическая оценка для ЛЖВ, более высокие значения указывают на более высокий риск смерти [5].Компоненты индекса VACS включают возраст, количество клеток CD4, уровень РНК ВИЧ-1, гемоглобин, показатель FIB4 [6], расчетную скорость клубочковой фильтрации (EGFR) и статус коинфекции гепатита С. В анализе намерения лечиться в исследовании ZINC индекс VACS увеличился между исходным уровнем и 18 месяцами как в группе цинка, так и в группе плацебо, что указывает на то, что риск смертности в обеих группах увеличился за период исследования. Однако увеличение индекса VACS было менее выраженным в группе цинка, чем в группе плацебо, хотя и не было статистически значимым, со средней разницей в изменении – 4.68 баллов для цинка по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал [ДИ] – 9,62, 0,25; p = 0,06).

Несмотря на все усилия (звонки с напоминанием, обмен текстовыми сообщениями и компенсация за посещение учебных визитов) для удержания участников в исследовании, соблюдение назначенных лекарств было неоптимальным (самооценка приема таблеток <80%) в 32% случаев. оценка приверженности. Кроме того, 54% участников пропустили хотя бы одну учебную поездку. Следовательно, подход «намерение лечить» мог недооценивать эффективность цинка [7].Вторичный анализ по протоколу был проведен только для участников, которые оставались приверженными во время исследования (т. Е. С самооценкой приема таблеток ≥80% в течение как минимум трех визитов в рамках исследования) [4]. Расчетная средняя разница в изменении для цинка по сравнению с плацебо в этом анализе чувствительности составила - 7,49 (- 13,74, - 1,23). Однако, как и все анализы по протоколу, основанные на стандартных методах, этот анализ мог быть предметом предвзятости, потому что участники, которые решили придерживаться своего лечения, могли систематически отличаться от тех, кто не придерживался, т.е., с учетом их исходных и пострандомизационных прогностических факторов [8]. Недавно в рандомизированных контролируемых исследованиях для оценки влияния протокола в рандомизированных контролируемых исследованиях использовались новые методы причинно-следственного вывода, названные g-методами. Эти методы включают в себя взвешивание обратной вероятности, параметрическую g-формулу и g-оценку, а также оценку ожидаемого значения результата при заранее заданных уровнях приверженности или соответствия протоколу. Приверженность лечению рассматривается как изменяющаяся во времени переменная воздействия после рандомизации, влияние которой на результат может быть искажено исходными данными и изменяющимися во времени факторами.В отличие от традиционных методов, g-методы могут корректировать оценки эффекта лечения для исходных и пострандомизационных прогностических факторов, на которые влияет назначение лечения. Как и обычные методы, g-методы основываются на непроверяемых предположениях о правильной спецификации модели и отсутствии неизмеримых противоречий между лечением после рандомизации и результатом.

Наша основная цель в этой рукописи – оценить эффект каждого протокола в испытании ZINC с использованием взвешивания обратной вероятности для минимизации систематической ошибки.Это дополнит опубликованные оценки эффекта от намерения лечить путем оценки эффекта ежедневного приема добавок цинка, если все участники испытания придерживались своих лекарств и, если они не умерли во время последующего наблюдения, оставались под наблюдением в течение всего периода наблюдения. изучение.

Материалы и методы

Популяция исследования

Протокол и дизайн исследования ZINC были опубликованы в другом месте [3]. Вкратце, участники набирались в период с 2013 по 2015 год из центров помощи больным ВИЧ и наркозависимостью в Санкт-Петербурге.Петербург, Россия. Основными критериями включения были документально подтвержденный ВИЧ-положительный статус и частое употребление алкоголя в течение последних 30 дней, основанное на определении рискованного употребления алкоголя Национальным институтом злоупотребления алкоголем и алкоголизмом [14]. Подходящие пациенты были рандомизированы 1: 1 для ежедневного приема цинковых добавок или плацебо в течение 18 месяцев. Исследование было двойным слепым, поскольку ни участники, ни научный персонал исследования не знали о рандомизированной группе. Учебные визиты происходили на 6, 12 и 18 месяцах.Во время каждого визита все участники заполняли анкету для оценки употребления алкоголя, депрессии и инъекционных наркотиков в предыдущем месяце; Также были собраны образцы мочи и крови. Исследуемые препараты можно пополнять при каждом посещении для исследования и при дополнительных промежуточных посещениях через 6 недель, а также через 3, 9 и 15 месяцев (дополнительный файл 1: Рисунок 1). Приверженность к лечению измерялась при каждом посещении после исходного уровня двумя способами: (1) процентное соотношение таблеток, принятых самими пациентами за последние 6 недель, по визуальной аналоговой шкале и (2) обнаружение рибофлавина в образце мочи.Рибофлавин добавляли как в капсулы с цинком, так и в капсулы с плацебо, и он был обнаружен в комнате с низким окружающим освещением с использованием ультрафиолетового света в режиме длинных волн. Положительный результат теста на рибофлавин указывал на прием исследуемых препаратов за последние 24 часа. Причины низкого приема лекарств собирались при каждом повторном посещении. В исследование были включены 254 человека (126 и 128 в группе цинка и плацебо, соответственно). Распределение социально-демографических характеристик и исходных прогностических факторов было сходным в группах, получавших цинк и плацебо [3, 4].Серьезных побочных эффектов, связанных с посредничеством в исследовании, не было, и 27 участников (11 в группе цинка и 16 в группе плацебо) сообщили о минимальных побочных эффектах, наиболее частыми из которых были желудочно-кишечные события. Смерть произошла среди 33 (13%) участников (21 в группе цинка и 11 в группе плацебо) во время последующего наблюдения, и не было статистически значимой разницы в смертности в зависимости от группы лечения ( p = 0,10). Причина смерти по группе лечения была указана в основной статье [3, 4].Вторичными исходами, которые не были изучены в этом анализе по протоколу, были (1) оценка риска Рейнольдса через 18 месяцев, маркер риска сердечно-сосудистых заболеваний; (2) изменение количества клеток CD4 от исходного уровня до 18 месяцев; и (3) биомаркеры, включая интерлейкин 6, d-димер, sCD14, белок, связывающий кишечные жирные кислоты (I-FABP) и липополисахарид-связывающий белок (LBP), через 18 месяцев. Письменное информированное согласие было получено для всех участников исследования. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом медицинского кампуса Бостонского университета и First St.Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова.

Для этого анализа по протоколу 2 из 254 участников были исключены из-за отсутствия исходного индекса VACS и еще 4 из-за пост-исходного ВИЧ-отрицательного статуса. В результате была получена когорта из 248 человек (122 и 126 в группах цинка и плацебо, соответственно). Эти исключения не происходили в анализе намерения лечиться, который основывался на случайном распределении пациентов на цинк или плацебо. Для настоящего анализа для каждого человека последующее наблюдение начиналось в день рандомизации и заканчивалось в конце исследования через 18 месяцев, смерть или потеря для последующего наблюдения.Последний был определен как первый пропущенный учебный визит. В этом определении потери последующего наблюдения не было необходимости в анализе намерения лечиться, поскольку оно не основывалось на пострандомизационных предикторах приверженности. Вместо этого потеря для последующего наблюдения в анализе намерения лечить определялась доступностью информации во время 18-месячного визита.

Определение приверженности

Оценка эффекта по протоколу требует точного определения того, что составляет высокую приверженность. Поскольку об этом не сообщалось в протоколе исследования, для целей этих анализов высокая приверженность к 18 месяцам была определена как средняя (совокупная) приверженность пациентов ≥80% к назначенным лекарствам (добавка цинка или таблетки плацебо).Поскольку лица, прекратившие терапию по клиническим причинам, связанным с исследуемыми препаратами, не отклоняются от протокола, любое прекращение лечения из-за серьезных побочных эффектов было отмечено как высокая приверженность. Поскольку тест на рибофлавин мог выявить потребление лекарств только в течение 24 часов после приема, а самооценка потребления таблеток фиксировалась в течение 6 недель, для целей этого исследования мы использовали последний в качестве основного критерия приверженности. Когда соблюдение режима лечения не измерялось при повторном посещении, мы переносили измерение приверженности с последнего предыдущего посещения до следующего визита для исследования.Участники пополняли свои исследуемые лекарства во время всех посещений, и они получали дополнительный запас на 6 недель на случай утерянных лекарств и пропущенных посещений.

Статистический анализ

В исходном анализе намерения лечить модель линейной регрессии подходила для оценки разницы в изменении индекса VACS с поправкой на факторы стратификации рандомизации (пол и употребление алкоголя за 7 дней до исходного уровня) . Множественный вмененный расчет с использованием метода итеративной цепи Маркова Монте-Карло был выполнен для учета 95 пропущенных измерений индекса VACS через 18 месяцев.

Чтобы оценить корректировку эффекта для каждого протокола для исходных и пост-исходных факторов, мы использовали следующий двухэтапный подход. На первом этапе отдельно для каждой группы лечения мы оценили влияние высокой и низкой совокупной приверженности на изменение индекса VACS через 18 месяцев с помощью модели линейной регрессии. Из-за слепого характера исследования мы не ожидаем влияния приверженности на индекс VACS в группе плацебо, и любой эффект приверженности может указывать на остаточное искажение.Однако, если лечение было благоприятным, мы ожидаем увидеть влияние приверженности на индекс VACS в группе, получавшей цинк. Модель включала индикатор высокой и низкой приверженности. Чтобы улучшить сопоставимость с анализом намерения лечиться, мы также скорректировали пол и злоупотребление алкоголем за 7 дней до исходного уровня, два фактора стратификации рандомизации. Смерть считалась цензурным событием. На втором этапе мы получили оценку эффекта для каждого протокола путем сравнения прогнозируемого среднего изменения индекса VACS в группе цинка с группой плацебо при высокой приверженности.

Чтобы внести поправку на возможное искажение, мы взвесили каждого участника по обратной вероятности наличия собственной наблюдаемой истории приверженности [15–17]. Чтобы оценить веса, мы подобрали две отдельные объединенные модели логистической регрессии (по одной для каждой группы рандомизации) для оценки вероятности высокой приверженности при каждом посещении после исходного уровня. Эти модели включали возраст, пол, статус занятости, депрессивные симптомы, оценку VACS, употребление инъекционных наркотиков в течение последних 30 дней и чрезмерное употребление алкоголя в течение последних 7 дней на исходном уровне, а также следующие пострандомизационные ковариаты, измеренные во время последнего последнего визита: показатели для самооценки использования антиретровирусной терапии (АРТ), употребления инъекционных наркотиков в течение 30 дней, употребления алкоголя в течение последних 30 дней, депрессивных симптомов, определенных как балл Центра эпидемиологического исследования депрессии (CES-D) ≥ 16, количество лимфоцитов CD4 шкала натурального логарифма, индекс VACS и приверженность к изучаемым препаратам.Эти потенциальные искажающие факторы были априори выбраны как потенциальные общие причины плохой приверженности и смертности на основе литературы и клинических знаний.

Чтобы скорректировать потенциальную систематическую ошибку отбора из-за потери информации для последующего наблюдения (т. Е. Пропуска посещения в рамках исследования), мы взвешивали каждого человека по обратной вероятности остаться без цензуры до конца исследования, используя аналогичный подход к взвешиванию. за соблюдение. Два набора весов были умножены и стабилизированы [16]. Поскольку на приверженность и отказ от последующего наблюдения могло повлиять назначение лечения при рандомизации, модели весов подбирались отдельно в каждой рандомизационной группе.Среднее значение стабилизированных весов составляло 0,99 (минимум 0,21, максимум 3,37). Мы использовали непараметрическую процедуру начальной загрузки, основанную на 500 выборках, для получения 95% доверительных интервалов (ДИ) на основе процентилей. Пошаговое описание оценки эффекта для каждого протокола находится в Дополнительном файле 1: Модели. Эти дополнительные анализы не были включены в план статистического анализа протокола исследования и предназначены для дополнения основных результатов исследования. Наша оценка, эффект по протоколу, попадает в категорию «гипотетической стратегии», как это определено рамкой приложения ICH E9.Все анализы проводились с SAS версии 9.4.

Анализ чувствительности

Мы провели несколько анализов чувствительности, чтобы проверить надежность наших результатов. Во-первых, чтобы внести поправку на пропущенные значения в индексе VACS через 18 месяцев, мы воспроизвели исходный анализ намерения лечить, используя обратную вероятностную цензуру, а не множественное вменение. Во-вторых, чтобы изучить тенденции по уровню приверженности, мы повторно провели анализ, используя разные пороговые значения для высокой приверженности: 70% и 90% от среднего показателя охвата приемом таблеток, о котором сообщают сами пациенты.В-третьих, мы повторно провели анализ, определяющий высокую приверженность лечению, основываясь на положительных результатах теста на рибофлавин в моче, а не на подсчете таблеток, о котором сообщают сами пациенты, за предыдущие 6 недель. Наконец, мы обновляем модели обратных вероятностных весов, чтобы внести поправку на искажающие факторы, измеренные во время того же посещения, а не во время последнего предыдущего посещения.

Результаты

Из 248 участников, включенных в это исследование, 73% были мужчинами, 74% сообщили об употреблении алкоголя за 7 дней до исходного уровня и 37% сообщили об употреблении инъекционных наркотиков за 30 дней до исходного уровня.Их среднее (межквартильный размах [IQR]) количество CD4-клеток, РНК ВИЧ и возраст на исходном уровне составляли 462 [298, 691] клеток / мм 3 , 4,43 [3,56, 5,05] log10 копий / мл и 33 [30, 37] лет соответственно (таблица). Из включенных лиц 64 и 61 человек не подвергались цензуре до конца исследования (18 месяцев) в группах цинка и плацебо соответственно. Медиана [IQR] кумулятивной приверженности через 18 месяцев составила 85% [56, 94] и 84% [68, 95] в группах цинка и плацебо, соответственно.

Таблица 1

Исходные характеристики 248 отвечающих критериям участников исследования ZINC для выявления ВИЧ-инфекции среди потребителей алкоголя, 2013–2015 гг.

9 0254
Исходная переменная Группа плацебо ( N = 126) Группа цинка ( N = 122) Все
Пол, N (%)
Мужской 90 (71%) 90 (74%) 180 (73%)
Женский 36 (29%) 32 (26%) 68 (27%)
Депрессивные симптомы за предыдущие 7 дней, N (%)
Да 50 (40%) 54 (45%) 104 (42%)
Нет 75 (60%) 66 (55%) 141 (58%)
Неизвестно 1 (<1%) 2 (<1%) 3 (<1%)
Пьянство в предыдущие 7 дней, Нет (%)
Да 93 (74%) 91 (75%) 184 (74%)
Нет 33 ( 26%) 31 (25%) 64 (26%)
Употребление инъекционных наркотиков за предыдущие 30 дней, Нет (%)
Да 47 (38%) 44 (36%) 91 (37%)
Нет 77 (62%) 77 (64%) 154 (63%)
Предыдущий диагноз сердечно-сосудистого заболевания, N (%)
Да 5 (4%) 5 (4%) 10 (4%)
Нет 121 (96%) 117 (96%) 238 (96%)
Инфекция вируса гепатита С
Да 113 (90%) 105 (86%) 222 (89%)
13 (10%) 17 (14%) 26 (11%)
Возраст в годах, медиана [IQR] 33 [30, 37] 33 [30 , 37] 33 [30, 37]
Число клеток CD4 в клетках / мм 3 , медиана [IQR] 480 [304, 683] 443 [290, 693] 462 [ 298, 691]
РНК ВИЧ в log10 копий / мл, медиана [IQR] 4.53 [3,73, 5,02] 4,30 [3,44, 5,12] 4,43 [3,56, 5,05]
Индекс VACS, медиана [IQR] 24 [18, 31] 24 [18, 31] 24 [17, 35]

В таблице показано расчетное изменение индекса VACS среди лиц с высокой и низкой приверженностью по группам лечения. В группе плацебо расчетное среднее изменение между исходным уровнем и 18 месяцами составило 5,84 (95% доверительный интервал 0,73, 12,1) при высокой приверженности и 2.70 (- 5,80, 15,06) при низкой приверженности. Соответствующие оценки в группе цинка составляли -2,16 (-8,07, 3,59) и 5,23 (-2,19, 10,78). Расчетная средняя разница в изменении между группами цинка и плацебо при высокой приверженности (т.е. оценка эффекта по протоколу) составила -8,01 (-16,42, 0,01) (таблица). Эта оценка была несколько выше, чем исходная оценка намерения лечить – 4,68 (- 9,62, 0,25), но доверительный интервал все еще включал ноль.

Таблица 2

Изменение индекса VACS (95% доверительный интервал) между исходным уровнем и 18 месяцами по рандомизированным группам и совокупной приверженности (высокая или низкая).Оценивается с использованием обратного взвешивания вероятностей. Испытание ZINC 2013–2015 гг.

) 3,59)
Группа рандомизации Высокая приверженность a Низкая приверженность b Разница (высокая и низкая приверженность)
−902,16 (цинк 5,23 (-2,19, 10,78) – 7,39 (-17,13, 2,42)
Плацебо 5,84 (0,73, 11,80) 2,70 (-5,80, 15.06) 3,14 (- 9,90, 13,84)

Таблица 3

Изменение индекса VACS от исходного уровня до 18 месяцев по группам рандомизации и кумулятивной приверженности (высокая или низкая) при допущениях различных методов. Испытание ZINC 2013–2015 гг.

Скорректированная средняя разница в изменении от исходного уровня до 18 месяцев (95% ДИ)
Эффект по протоколу – основной анализ a −8,01 (- 16 .42, 0,01)
Эффект по протоколу – высокая приверженность ≥70% a −4,07 (- 11,50, 2,75)
Эффект по протоколу – высокая приверженность ≥90% a – 12,34 (- 12,14, – 4,14)
Эффект по протоколу – высокая приверженность ≥80% – тест на рибофлавин a −3,48 (- 10,44, 4,27)
по протоколу – изменение временной порядок постбазовых ковариат a – 7.63 (- 15,21, 0,39)
Намерение для лечения с обратной вероятностью цензурирования весов a −7,08 (- 13,98, 0,04)
Намерение для лечения – исходный анализ с множественными [ 4] вменение – 4,68 (- 9,62, 0,25)
По протоколу – исходный «стандартный» анализ [4] −7,49 (- 13,74, – 1,23)

В анализе чувствительности в когда мы исследовали альтернативные пороговые значения для определения приверженности, средняя разница в изменении между людьми в группах цинка и плацебо с высокой приверженностью составила -4.07 (- 11,5, 2,75) и – 12,34 (- 20,14, – 4,14) для высокой приверженности, определяемой как 70% и 90% покрытия таблетками, соответственно. Средняя разница в изменении составила -3,48 (-10,44, 4,27), когда высокая приверженность была определена как ≥80% положительных результатов анализов мочи на рибофлавин.

Обсуждение

В этом исследовании представлен эффект добавок цинка в соответствии с протоколом в исследовании ZINC в идеальных условиях высокой приверженности и отсутствия потерь для последующего наблюдения. Мы использовали обратный вероятностный вес для корректировки исходных и пострандомизационных факторов.Наша оценка эффекта по протоколу средней разницы в изменении индекса VACS между группами цинка и плацебо составила -8,01 (95% ДИ – 16,42, 0,01), что несколько больше, чем разница в изменении эффекта от намерения лечить (- 4,68 (- 9,62, 0,25)), но также не является статистически значимым. Это говорит о том, что оценка намерения лечить могла недооценивать положительный эффект от приема добавок цинка у ЛЖВ, употребляющих алкоголь. Однако, как и в оценке эффекта от намерения лечить, доверительные интервалы были широкими.

Мы обнаружили, что средняя разница в изменении между людьми в группах цинка и плацебо с высокой приверженностью составила -4,07, -8,01 и -12,34 для высокой приверженности, определяемой как 70%, 80% и 90% покрытия таблетками, соответственно. . Эта очевидная тенденция увеличения величины эффекта с увеличением пороговых значений для определения высокой приверженности указывает на потенциальный положительный эффект высокой приверженности к добавкам цинка и требует дальнейшего изучения в рамках новых исследований.

Подход «намерение лечить» является золотым стандартом для оценки причинного эффекта вмешательств в рандомизированных контролируемых исследованиях.Однако в двойных слепых рандомизированных исследованиях с субоптимальной приверженностью к исследуемым вмешательствам эффект намерения лечить может давать смещенные оценки и должен быть дополнен оценками эффекта по протоколу. В отличие от эффекта намерения лечить, эффект по протоколу количественно определяет максимальную пользу от лечения / вмешательства, и обычно клиницисты и пациенты, принимающие решения о лечении, находят оценки эффекта по протоколу более информативными, чем оценки намерения лечить. .g-методы обычно разрабатывались и использовались для анализа крупных обсервационных исследований и для анализа отдельных протоколов крупных рандомизированных исследований [10, 12]. Наше исследование является редким примером анализа по протоколу относительно небольшого клинического исследования с использованием обратного взвешивания вероятностей. Из-за относительно небольшого размера выборки и большой доли лиц, которые были потеряны для последующего наблюдения, доверительные интервалы для наших оценок были широкими. Полностью параметрические методы, такие как параметрическая g-формула, могут предложить альтернативный способ оценки эффекта для каждого протокола в небольшом испытании.

Наша оценка эффекта по протоколу была аналогична стандартной оценке по протоколу, которая ограничивала анализ лицами, которые сообщили о высокой приверженности лечению в течение трех посещений. Это сходство не следует интерпретировать как аргумент в пользу стандартного анализа по протоколу, поскольку такие оценки обычно подвержены систематической ошибке. Они полагаются на нереалистичные предположения о том, что соблюдение режима лечения и отказ от последующего наблюдения происходят совершенно случайно. В отличие от стандартного подхода, мы скорректировали наш анализ с учетом исходных и пост-исходных характеристик, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения.

Наш анализ имеет ограничения. Во-первых, самооценка приверженности может быть несовершенным показателем приема таблеток. Анализ чувствительности с использованием альтернативной меры приверженности, основанной на анализе мочи на рибофлавин, показал несколько меньшую пользу от приема добавок цинка. Это несоответствие может возникать из-за разницы во времени двух оценок приверженности: самооценка приверженности была определена как процент таблеток, принятых за предыдущие 6 недель, по визуальной аналоговой шкале, в то время как тест на рибофлавин позволяет определить прием лекарств, происходящий в предыдущие 24 ч.Во-вторых, наш анализ предполагает, что все прогностические факторы, которые предсказывают приверженность, определены и точно измерены. Наши оценки были бы необъективными, если бы одна или несколько важных детерминант приверженности не были включены в модель. Однако мы не обнаружили эффекта приверженности в группе плацебо. Это обнадеживает, поскольку указывает на то, что имеющихся данных достаточно для корректировки искажений и систематической ошибки отбора из-за потери для последующего наблюдения. В-третьих, когда приверженность не была измерена из-за пропущенного повторного посещения, мы перенесли оценку соблюдения из самого последнего посещения и цензурировали последующее наблюдение при первом пропущенном посещении.Это могло привести к переоценке приверженности, если люди, которые не добавляли лекарства, прекращали лечение. Наконец, мы подвергли цензуре последующее наблюдение в момент смерти или пропущенного посещения исследования и использовали обратную вероятность цензурирования взвешивания, чтобы скорректировать наши оценки для информативной цензуры. Наши оценки будут смещены, если цензура останется информативной при условии, что исходные данные и изменяющиеся во времени искажающие факторы, включенные в модели цензурирования весов, останутся информативными.

В заключение, мы использовали обширные данные, собранные в ходе исследования ZINC, для оценки влияния добавок цинка на индекс VACS в соответствии с протоколом через 18 месяцев с поправкой как на несоблюдение режима лечения, так и на отсутствие последующего наблюдения.Высокая приверженность цинку была связана с более низким показателем индекса VACS, но доверительные интервалы были широкими. Наша оценка эффекта по протоколу подтверждает потенциальную пользу ежедневного приема добавок цинка для ЛЖВ, которые много пьют. Необходимы дальнейшие исследования, посвященные изучению более крупных выборок, чтобы пролить больше света на потенциальные преимущества приема добавок цинка для ЛЖВ, употребляющих алкоголь в России и других странах.

Дополнительная информация

Вклад авторов

SL и DC внесли существенный вклад в концепцию работы.SL спланировал дизайн исследования и провел статистический анализ. MF, NG, EB, TY, EK, JS и DC внесли значительный вклад в сбор данных. Все авторы внесли свой вклад в интерпретацию данных и отредактировали работу. Все авторы одобрили представленную версию. Все авторы согласились нести личную ответственность за собственный вклад авторов и гарантировать, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, даже той, в которой автор лично не участвовал, должным образом исследованы, решены, и резолюция задокументирована в литературе.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NIAAA): U01AA021989, U01AA020780, U24AA020779 и U24AA020778, а также Центром исследований СПИДа в Провиденсе / Бостоне (P30AI0). Финансирующие органы не играли никакой роли в разработке исследования и сбора, анализа и интерпретации данных, а также в написании рукописи.

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Декларации

Утверждение этических норм и согласие на участие

Письменное информированное согласие было получено для всех участников исследования. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом медицинского кампуса Бостонского университета и Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова.

Согласие на публикацию

Не применимо

Конкурирующие интересы

Дебби Ченг входит в состав советов по мониторингу безопасности данных компании Janssen Research & Development. Остальные авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Сноски

Примечание издателя

Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​о принадлежности организаций.

Дополнительная информация

Дополнительная информация прилагается к этому документу по номеру 10.1186 / s13063-021-05178-9.

Ссылки

1. Бао Б., Прасад А.С., Бек Ф.В., Фицджеральд Дж. Т., Снелл Д., Бао Г. В. и др. Цинк снижает С-реактивный белок, перекисное окисление липидов и воспалительные цитокины у пожилых людей: потенциальное значение цинка как атеропротекторного агента.Am J Clin Nutr. 2010. 91 (6): 1634–1641. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.28836. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Баум М.К., Лай С., Сейлз С., Пейдж Дж.Б., Кампа А. Рандомизированное контролируемое клиническое испытание добавок цинка для предотвращения иммунологической недостаточности у ВИЧ-инфицированных взрослых. Clin Infect Dis. 2010. 50 (12): 1653–1660. DOI: 10,1086 / 652864. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Гнатенко Н., Фрейберг М.С., Блохина Е., Ярославцева Т., Бридден С., Ченг Д.М., Чейссон С.Е., Лиознов Д., Бендикс С., Кербель Г., Коулман С.М., Крупицкий Е., Самет Дж.Дизайн рандомизированного контролируемого исследования добавок цинка для улучшения маркеров смертности и прогрессирования ВИЧ-инфекции у ВИЧ-позитивных пьющих в Санкт-Петербурге, Россия. Клинические испытания ВИЧ. 2018; 19 (3): 101–111. DOI: 10.1080 / 15284336.2018.1459344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Freiberg MS, Cheng DM, Gnatienko N, Blokhina E, Coleman SM, Doyle MF и др. Влияние добавок цинка по сравнению с плацебо на риск смертности и прогрессирование ВИЧ-инфекции среди ВИЧ-положительных взрослых, злоупотребляющих алкоголем: рандомизированное клиническое испытание.JAMA Netw Open. 2020; 3 (5): e204330. DOI: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.4330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Justice AC, Modur SP, Tate JP, Althoff KN, Jacobson LP, Gebo KA, Kitahata MM, Horberg MA, Brooks JT, Buchacz K, Rourke SB, Rachlis A, Napravnik S, Eron J, Willig JH, Moore R, Kirk GD , Bosch R, Rodriguez B, Hogg RS, Thorne J, Goedert JJ, Klein M, Gill J, Deeks S, Sterling TR, Anastos K, Gange SJ, NA-ACCORD и группы проектов VACS Прогностическая точность индекса когортного исследования ветеранов по смертности от ВИЧ-инфекции: перекрестный когортный анализ в Северной Америке.J Acquir Immune Defic Syndr. 2013. 62 (2): 149–163. DOI: 10.1097 / QAI.0b013e31827df36c. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Sterling RK, Lissen E, Clumeck N, Sola R, Correa MC, Montaner J, S. Sulkowski M, Torriani FJ, Dieterich DT, Thomas DL, Messinger D, Nelson M, APRICOT Clinical Investigators Разработка простого неинвазивного индекса для прогнозирования значительных фиброз у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС. Гепатология. 2006. 43 (6): 1317–1325. DOI: 10.1002 / hep.21178. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Эрнан М.А., Робинс Дж.М. Анализ прагматических исследований по протоколу. N Engl J Med. 2017; 377 (14): 1391–1398. DOI: 10.1056 / NEJMsm1605385. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Эрнан М.А., Эрнандес-Диас С. Помимо намерения лечить в сравнительных исследованиях эффективности. Клинические испытания. 2012; 9 (1): 48–55. DOI: 10.1177 / 1740774511420743. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Мюррей Э.Дж., Эрнан М.А. Корректировка приверженности в Coronary Drug Project: призыв к более точным оценкам эффекта для каждого протокола в рандомизированных испытаниях.Клинические испытания. 2016; 13 (4): 372–378. DOI: 10,1177 / 1740774516634335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Лоди С., Филлипс А., Лундгрен Дж., Логан Р., Шарма С., Коул С. Р., Бабикер А., Лоу М, Чу Х, Бирн Д., Хорбан А., Стерн Дж. К., Портер К., Сабин С., Костальола Д., Абгралл С., Гилл Дж. , Touloumi G, Pacheco AG, van Sighem A, Reiss P, Bucher HC, Montoliu Giménez A, Jarrin I., Wittkop L, Meyer L, Perez-Hoyos S, Justice A, Neaton JD, Hernán MA, INSIGHT START Study Group и Взаимодействие ВИЧ-ПРИЧИНА Оценка эффекта в рандомизированных испытаниях и обсервационных исследованиях: сравнение яблок с яблоками.Am J Epidemiol. 2019; 188 (8): 1569–1577. DOI: 10,1093 / AJE / kwz100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Lodi S, Sharma S, Lundgren JD, Phillips AN, Cole SR, Logan R, Agan BK, Babiker A, Klinker H, Chu H, Law M, Neaton JD, Hernán MA, группа исследования INSIGHT Strategic Timing of AntiRetroviral Treatment (START) Эффект от немедленного и отсроченного начала антиретровирусной терапии согласно протоколу. СПИД. 2016; 30 (17): 2659–2663. DOI: 10.1097 / QAD.0000000000001243. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Murnane PM, Celum C, Mugo N, Campbell JD, Donnell D, Bukusi E, Mujugira A, Tappero J, Kahle EM, Thomas KK, Baeten JM, Partners PrEP Study Team Эффективность предконтактной профилактики для профилактики ВИЧ-1 среди групп высокого риска гетеросексуалы: анализ подгрупп из рандомизированного исследования. СПИД. 2013. 27 (13): 2155–2160. DOI: 10.1097 / QAD.0b013e3283629037. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. NIAAA. Помощь пациентам, которые много пьют: руководство для врача. Обновленное издание 2005 г. Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здоровья; 2005 г.Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма. [Google Scholar] 16. Эрнан М.А., Робинс Дж.М. Причинно-следственный вывод: а что, если? Скоро будет изд. Бока-Ратон, Флорида: Chapman & Hall / CRC; 2021. [Google Scholar] 17. Робинс Дж. М., Эрнан М. А., Брамбак Б. Маргинальные структурные модели и причинно-следственные связи в эпидемиологии. Эпидемиология. 2000. 11 (5): 550–560. DOI: 10.1097 / 00001648-200009000-00011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Литированный нафион, пластифицированный смесью этиленкарбоната и сульфолана

https: // doi.org / 10.1016 / j.electacta.2021.137914Получить права и содержание

Основные моменты

Мембрана Нафион-115 в ее литированной форме была пластифицирована смесью EC / SL.

Формирование стабильных комплексов Li + (EC) m (SL) k было предсказано расчетами методом DFT.

Наблюдался синергетический эффект при использовании смеси EC / SL вместо чистых растворителей.

A Проводимость 6.3 × 10 -6 до 6,9 × 10 -4 См · см -1 было получено при температуре от -40 до +80 ºC.

Окно электрохимической стабильности от 0 до 6,0 В было определено для лучшего образца.

Abstract

Мембрана Нафион-115 в литиированной форме (Li-Нафион) была пластифицирована с использованием бинарной смеси этиленкарбоната (ЕС) и сульфолана (SL) для получения полимерного электролита с одноионно-литиевой проводимостью и повышенная стабильность.Массовая доля SL в бинарной смеси варьировалась от чистой ЭК до чистой SL с шагом 5-10 мас. %. Квантово-химические расчеты на уровне теории M05-2X / TZVP + SMD предсказали, что бинарная смесь EC / SL может быть более эффективным пластификатором для мембраны Li-Nafion, чем ее отдельные компоненты. Наблюдалось значительное влияние температуры смешения (при которой мембраны были насыщены пластификатором) на степень набухания мембран; когда температура была ниже точки плавления чистого EC, насыщение мембраны было существенно менее эффективным, несмотря на жидкое состояние бинарного пластификатора EC / SL.Температурные зависимости ионной проводимости электролитов подчиняются закону Аррениуса с энергиями активации от 21 до 33 кДж · моль −1 . Лучший образец продемонстрировал одноионную литиевую проводимость от 6,3 · 10 −6 до 6,9 · 10 −4 См · см −1 в диапазоне температур от -40 до +80 ° C и незначительный вклад электронной проводимости. (~ 10 −9 См · см −1 при 25 ° C) вместе с окном электрохимической стабильности от 0 до 6 В по сравнению сЛи / Ли + . Электрохимические свойства Li-Nafion, набухшего с нелетучим бинарным пластификатором EC / SL, по-видимому, подходят для практического применения в литиевых батареях.

Ключевые слова

Литированный нафион

Бинарный пластификатор этиленкарбонат / сульфолан

Квантово-химические расчеты

Набухание

Ионная проводимость

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование – Рутгерс, Государственный университет Нью-Джерси

TY – JOUR

T1 – Имплант налтрексона с медленным высвобождением по сравнению с пероральным налтрексоном для улучшения лечения исходы у людей с ВИЧ, зависимых от опиоидов

T2 – двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

AU – Крупицкий, Евгений

AU – Блохина, Елена

AU – Звартау, Эдвин

AU – Вербицкая, Елена

AU – Лиознов, Дмитрий

AU – Ярославцева, Татьяна

AU – Палаткин, Владимир

AU – Ветрова, Марина

AU – Бушара, Наталья

AU – Бура , Дмитрий

AU – Мамонтова, Ольга

AU – Ланглебен, Даниэль

AU – Пул, Сабрина

AU – Гросс, Роберт

AU – Вуди, Джордж 900 08

N1 – Информация о финансировании: Дэвид Мецгер внес ценный вклад в дизайн исследования.Гэри Халс предоставил информацию о нормативном статусе австралийского имплантата (Go Medical). Исследование было бы невозможно без финансирования со стороны Национального института наркозависимости (NIDA) и Национальных институтов здравоохранения (NIH), а также сотрудничества и работы сотрудников программ лечения СПИДа и наркомании в Санкт-Петербурге и Ленинградской области. Россия. NIDA и программы Центров исследований СПИДа и психического здоровья Пенсильвании, финансируемые NIH, спонсировали исследование (NIDA R01 DA026336, K05 DA17009, U10 DA013043 и UG1 DA013034; Penn Center for AIDS Research P30 A1045008; Penn Mental Health Исследовательский центр СПИДа P30 MH097488).Авторские права издателя: © 2019 Elsevier Ltd

PY – 2019/4

Y1 – 2019/4

N2 – Справочная информация: нелеченная опиоидная зависимость у людей с ВИЧ связана с плохими результатами лечения ВИЧ. Имплантируемый налтрексон длительного действия с медленным высвобождением может улучшить эти результаты. Здесь мы представляем результаты исследования, направленного на проверку этой гипотезы. Методы: Мы провели 48-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 3 с участием мужчин и женщин, зависимых от опиоидов, которые начинали антиретровирусную терапию (АРТ) от ВИЧ, и чья вирусная нагрузка была выше 1000 копий. за мл.Участники обращались за лечением в два центра программ по борьбе с ВИЧ и два наркологических центра в Санкт-Петербурге, Россия, и прилегающей Ленинградской области. Статистический отдел Павлова создал таблицу со стратификацией по гендерному распределению, вирусной нагрузке и количеству клеток CD4. Мы стратифицировали участников по полу, вирусной нагрузке и количеству клеток CD4 на мкл и случайным образом распределили (1: 1) их для лечения зависимости с помощью имплантата налтрексона и перорального налтрексона, плацебо (группа имплантатов) или перорального налтрексона и имплантата плацебо (пероральная группа). .Первичным результатом была вирусная нагрузка плазмы менее 400 копий на мл через 24 и 48 недель. Мы включили всех случайно выбранных участников в анализ результатов (намерение лечить). Лечебный персонал и пациенты были замаскированы для группового задания. Исследование завершено и зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT01101815. Результаты: в период с 14 июля 2011 г. по 14 апреля 2014 г. было набрано и проверено 238 потенциальных участников, 35 были исключены из-за несоответствия критериям включения, трое отказались участвовать и 200 были случайным образом распределены для лечения (по 100 в каждую группу).На 24-й неделе у 38 (38) участников в группе имплантатов и у 35 (35%) участников в пероральной группе была вирусная нагрузка менее 400 копий на мл (отношение рисков 1 · 1, 95% ДИ 0 · 76–1 · 56; р = 0,77). На 48-й неделе у 66 участников в группе имплантатов и у 50 в группе перорального применения вирусная нагрузка была менее 400 копий на мл (отношение рисков 1,32, 95% ДИ 1,04–1,68; p = 0,045). Было семь серьезных побочных эффектов: три смерти в группе имплантатов (одна из-за болезни сердца, одна травма и одна СПИД) и четыре в группе оральных приемов (две передозировки, один рак поджелудочной железы и один СПИД).Смерть от передозировки наступила через 9–10 месяцев после приема последней дозы налтрексона. Интерпретация: чем дольше длится блокада опиоидных эффектов, тем большую защиту получает человек от пропущенных доз АРТ и импульсивного поведения, которое приводит к рецидивам и плохим, даже смертельным исходам. Коммерческая разработка имплантатов может стать значимым дополнением к вариантам лечения зависимости. Финансирование: Национальные институты здравоохранения, Национальный институт злоупотребления наркотиками, Пенсильванский центр исследований СПИДа и Пенсильванский исследовательский центр психического здоровья и СПИДа.

AB – Общие сведения: нелеченная опиоидная зависимость у людей с ВИЧ связана с плохими результатами лечения ВИЧ. Имплантируемый налтрексон длительного действия с медленным высвобождением может улучшить эти результаты. Здесь мы представляем результаты исследования, направленного на проверку этой гипотезы. Методы: Мы провели 48-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 3 с участием мужчин и женщин, зависимых от опиоидов, которые начинали антиретровирусную терапию (АРТ) от ВИЧ, и чья вирусная нагрузка была выше 1000 копий. за мл.Участники обращались за лечением в два центра программ по борьбе с ВИЧ и два наркологических центра в Санкт-Петербурге, Россия, и прилегающей Ленинградской области. Статистический отдел Павлова создал таблицу со стратификацией по гендерному распределению, вирусной нагрузке и количеству клеток CD4. Мы стратифицировали участников по полу, вирусной нагрузке и количеству клеток CD4 на мкл и случайным образом распределили (1: 1) их для лечения зависимости с помощью имплантата налтрексона и перорального налтрексона, плацебо (группа имплантатов) или перорального налтрексона и имплантата плацебо (пероральная группа). .Первичным результатом была вирусная нагрузка плазмы менее 400 копий на мл через 24 и 48 недель. Мы включили всех случайно выбранных участников в анализ результатов (намерение лечить). Лечебный персонал и пациенты были замаскированы для группового задания. Исследование завершено и зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT01101815. Результаты: в период с 14 июля 2011 г. по 14 апреля 2014 г. было набрано и проверено 238 потенциальных участников, 35 были исключены из-за несоответствия критериям включения, трое отказались участвовать и 200 были случайным образом распределены для лечения (по 100 в каждую группу).На 24-й неделе у 38 (38) участников в группе имплантатов и у 35 (35%) участников в пероральной группе была вирусная нагрузка менее 400 копий на мл (отношение рисков 1 · 1, 95% ДИ 0 · 76–1 · 56; р = 0,77). На 48-й неделе у 66 участников в группе имплантатов и у 50 в группе перорального применения вирусная нагрузка была менее 400 копий на мл (отношение рисков 1,32, 95% ДИ 1,04–1,68; p = 0,045). Было семь серьезных побочных эффектов: три смерти в группе имплантатов (одна из-за болезни сердца, одна травма и одна СПИД) и четыре в группе оральных приемов (две передозировки, один рак поджелудочной железы и один СПИД).Смерть от передозировки наступила через 9–10 месяцев после приема последней дозы налтрексона. Интерпретация: чем дольше длится блокада опиоидных эффектов, тем большую защиту получает человек от пропущенных доз АРТ и импульсивного поведения, которое приводит к рецидивам и плохим, даже смертельным исходам. Коммерческая разработка имплантатов может стать значимым дополнением к вариантам лечения зависимости. Финансирование: Национальные институты здравоохранения, Национальный институт злоупотребления наркотиками, Пенсильванский центр исследований СПИДа и Пенсильванский исследовательский центр психического здоровья и СПИДа.

UR – http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85062812071&partnerID=8YFLogxK

UR – http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=85062812071&partnerID=8Y

U2 – 10.1016 / S2352-3018 (18) 30362-X

DO – 10.1016 / S2352-3018 (18) 30362-X

M3 – Артикул

C2 – 30880163

AN – SCOPUS: 850628120471

– 6

SP – e221-e229

JO – The Lancet HIV

JF – The Lancet HIV

SN – 2352-3018

IS – 4

ER –

Ярославцева Татьяна | Вестник НКЦ

по выпуску

– Any -Computer Science, № 1, 1993 г., № 10, 1999 г., № 11, 1999 г., № 12, 1999 г., № 13, 2000 г., № 14, 2001 г., № 15, 2001 г., № 16, 2001 г., № 17, 2002 г., № 18, 2002 г., № 19, 2003 г., № 2, 1994 г., № 20, 2004 г., № 21, 2004 г., № 22, 2005 г., № 23, 2005 г., № 24, 2006 г., № 25, 2006 г., № 26, 2007 г., № 27, 2008 г., № 28, 2008 г., № 29, 2009 г., № 3, 1995 г., № 30, 2010 г. , № 31, 2010 г., № 32, 2011 г., № 33, 2012 г., № 34, 2012 г., № 35, 2013 г., № 36, 2014 г., № 37, 2014 г., № 38, 2015 г., № 39, 2016Компьютерные науки, № 4, 1996Компьютерные науки, № 40, 2016Компьютерные науки № 41, 2017 г., № 42, 2018 г., № 43, 2019 г., № 5, 1996 г., № 6, 1997 г., № 7, 1997 г., № 8, 1998 г., № 9, 1998 г., Математическое моделирование в Геофизика, № 1, 1994 г. Математическое моделирование в геофизике, № 10, 2005 г. Математическое моделирование в геофизике, № 11, 2006 г. Математическое моделирование в геофизике, № 12, 2008 г. Математическое моделирование в геофизике, № 13, 2010 г. Математическое моделирование в геофизике, № 14, 2011 г. № 15, 2012 Математическое моделирование в геофизике, № 16, 2013 Математическое моделирование в геофизике, № 17, 2014 Математическое моделирование в геофизике, № 18, 2015 Математическое моделирование в геофизике, № 19, 2016 Математическое моделирование в геофизике, № 2, 1996 г. Математическое моделирование в геофизике, № 2, 1996 г. Математическое моделирование в геофизике, № 20, 1996 , 2017 Математическое моделирование в геофизике, № 21, 2019 Математическое моделирование в геофизике, № 22, 2020 Математическое моделирование в геофизике, № 3, 1998 г. Математическое моделирование в геофизике, № 4, 1 998 Математическое моделирование в геофизике, № 5, 1999 г. Математическое моделирование в геофизике, № 6, 2000 г. Математическое моделирование в геофизике, № 7, 2002 г. Математическое моделирование в геофизике, № 8, 2003 г. Математическое моделирование в геофизике, № 9, 2004 г.Численный анализ, № 1, 1993 г. 10, 2001 Численный анализ, № 11, 2002 Численный анализ, № 12, 2003 Численный анализ, № 13, 2005 Численный анализ, № 14, 2009 Численный анализ, № 15, 2011 Численный анализ, № 16, 2013 Численный анализ, № 17, 2015 Численный анализ, № 18, 2016 Численный анализ, № 2, 1993 Численный анализ, № 3, 1993 Численный анализ, № 4, 1993 Численный анализ, № 5, 1994 Численный анализ, № 6, 1995 Численный анализ, № 7, 1996 Численный анализ, № 8, 1998 Численный анализ, № 9, 2000 Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 1, 1993 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 10, 2005 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 11, 2007 г. Моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 12, 2010 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 13, 2012 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 14, 2014 г. Численное моделирование в атмосфере, океане и окружающей среде Исследования, № 15, 2015 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 16, 2017 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 17, 2019 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 2, 1995 г. Исследования атмосферы, океана и окружающей среды, № 3, 1998 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 4, 1996 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 5, 1999 г. Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды. № 6, 2000Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 7, 2001Численное моделирование в исследованиях атмосферы, океана и окружающей среды, № 8, 2002Численное моделирование в атмосфере здесь, Исследование океана и окружающей среды, № 9, 2004 г.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Препарат с медленным высвобождением также помог улучшить исходы в связи с ВИЧ по сравнению с пероральной формой наркотиков – ScienceDaily

Когда пациенты с ВИЧ, которые также борются с опиоидной зависимостью, обходятся без лечения от зависимости, они с большей вероятностью прекратят принимать свои лекарства от ВИЧ, чем без наркотиков пациенты.В то время как ежедневная пероральная форма налтрексона – препарата, который притупляет действие опиоидов – является одним из вариантов лечения опиоидной зависимости, приверженность к лечению среди потребителей наркотиков, как известно, является низкой. Новое исследование, опубликованное в этом месяце в журнале Lancet HIV исследователями Penn Medicine, показывает, что имплант налтрексона, помещенный под кожу, который медленно высвобождает лекарство в течение трех месяцев, был более эффективным в помощи ВИЧ-инфицированным пациентам с опиоидной зависимостью. рецидив и лучшие исходы в связи с ВИЧ по сравнению с пероральным препаратом.

Исследование проводилось в России, где одобрены пероральные, инъекционные и имплантируемые препараты налтрексона с пролонгированным высвобождением, но поддержание агонистов или частичных агонистов с использованием таких препаратов, как метадон или бупренорфин, является нарушением закона. Агонисты остаются противоречивыми в некоторых культурных условиях, потому что они активируют те же неврологические рецепторы, что и опиоиды, и некоторые критики рассматривают этот подход как замену одной наркотической зависимости на другую. Налтрексон одобрен США.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) с 1970-х годов, однако, единственными коммерчески доступными формами являются таблетки по 50 мг и инъекционный продукт с пролонгированным высвобождением, который блокирует опиоидные эффекты на месяц.

«Полученные данные имеют значение для лечения опиоидной зависимости среди пациентов, которые не нуждаются в поддерживающей терапии агонистами или которые живут в местах, где возможности более ограничены», – сказал старший автор Джордж Э. Вуди, доктор медицины, почетный профессор кафедры психиатрии. Медицинская школа Перельмана при Пенсильванском университете.«Дальнейшая разработка и официальное одобрение этих имплантатов в более широком диапазоне культурных условий может предоставить этим пациентам эффективный и значимый вариант лечения ВИЧ и опиоидов».

В фазу 3, двойное слепое, двойное манекен, исследователи из Пенсильвании, Первого государственного медицинского университета им. Павлова и Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева в Санкт-Петербурге, Россия, набрали 200 человек, обращающихся за лечением от ВИЧ. и опиоидной зависимости, а также оценили результаты лечения ВИЧ и наркозависимости в течение следующих 12 месяцев.Всем участникам было объяснено исследование, предоставлено информированное согласие, они не получали лечения от ВИЧ или не принимали его в течение последнего года и имели вирусную нагрузку более 1000 копий на мл. Исследователи случайным образом распределили участников, которые получали имплант налтрексона каждые 12 недель вместе с ежедневным пероральным приемом налтрексона плацебо (100 человек) или пероральным приемом налтрексона 50 мг / день вместе с имплантатом плацебо (100 человек). Всем были предложены консультации по наркотикам раз в две недели и лечение антиретровирусными препаратами.

Результаты исследования показали, что имплант был связан с тем, что большее количество ВИЧ-инфицированных пациентов сохраняли режим АРТ и снижали вирусную нагрузку по сравнению с пероральным препаратом.В конце исследования 46 человек в группе имплантатов продолжали получать АРТ по сравнению с 32 в группе пероральных препаратов, а 66 человек в группе имплантатов имели вирусную нагрузку менее 400 копий на мл по сравнению с 50 в группе пероральных препаратов. Остальные пациенты бросили учебу или у них случился рецидив, а семеро умерли от различных причин, включая сердечные заболевания, травмы, передозировку, рак и СПИД. Группа имплантатов также продолжала лечение от наркозависимости без рецидивов в течение более длительного периода времени: 32 недели против 20 недель. Авторы заявили, что пациенты в группе имплантатов, вероятно, имели лучшие результаты, потому что у них были более длительные периоды ремиссии, что, в свою очередь, позволило им больше сосредоточиться на лечении ВИЧ, чем на покупке и использовании опиоидов.

«Хотя мы изучали только опиоидную популяцию ВИЧ-инфицированных в России, эти результаты предполагают, что имплантаты налтрексона могут быть полезны для пациентов в США и других странах, которые не нуждаются в поддерживающей терапии агонистами или которые живут в условиях, где эти методы лечения труднодоступны. или недоступен “, – сказал Вуди. «Однако это во многом будет зависеть от результатов коммерческой разработки и утверждения этих имплантатов».

Дополнительные соавторы Пенна исследования включают Дэниела Ланглебена, Сабрину Пул и Роберта Гросса.

Работа была поддержана Национальным институтом злоупотребления наркотиками (R01 DA026336, K05 DA17009, U10 DA013043, UG1 DA013034), Центром исследований СПИДа Пенсильвании (P30 AI 045008) и Исследовательским центром психического здоровья и СПИДа Пенсильвании (P30 MH 097488). ).

Примечание редактора: соавтор Евгений Крупицкий, доктор медицины, был консультантом Prodetoxon в 2017 году. Вуди и Крупицкий являются консультантами по гранту NIDA для BICX102 на разработку имплантата аналогичного действия в США

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *